Alors que les gaulois vivaient sur l’ile de la cité avant d’être soumis à Rome, les romains décident de s’installer sur la rive gauche de la seine autour d’un axe Nord-Sud, actuelle rue Saint-Jacques. Le centre de la ville se situant au sommet de la montagne Sainte-Geneviève. A l’époque Gallo-Romaine, Lutèce n’est qu’une cité modeste. Le forum est construit au 1er siècle à l’emplacement actuel de la rue Soufflot. On y retrouve également des thermes, un amphithéâtre et les arènes de Lutèce. La cité s’étendait jusqu’à la rue du Val-de-Grâce, à la limite du 6ème arrondissement actuel. Par la suite, la population se replie sur l’ile de la cité protégée par une enceinte.
La rive gauche est totalement détruite par les Normands en 885. Elle commence à se reconstruire à partir du 11ème siècle et l’enceinte de Philippe Auguste achevé au 13ème siècle réintègre la partie Nord Ouest du 5ème arrondissement actuel à Paris. Il faut attendre le 18ème siècle pour voir s’étendre la ville plus au sud. Les écoles de l’université de Paris étaient installées dans ce secteur où l’on parlait latin ce qui explique l’origine du nom « Quartier Latin ». A partir du 18ème siècle, l’arrondissement dans son ensemble fut intégré dans l’enceinte des Fermiers Généraux, pour devenir animé et plus paisible.